科佰生物作為一家提供企業(yè)核酸診斷標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)，在該領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年，與全國(guó)該領(lǐng)域90%的企業(yè)都有過合作，成功支持過很多企業(yè)的試劑盒研發(fā)和獲批，在該領(lǐng)域有豐富的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)我們對(duì)市場(chǎng)的調(diào)研，對(duì)客戶需求的理解，我們把我們的產(chǎn)品線劃分為多個(gè)模塊，主要為支持PCR的單點(diǎn)mutation、fusion和CNV產(chǎn)品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chǎn)品，支持IHC和Fish的FFPE block產(chǎn)品，支持標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)的dPCR檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品等。

接下來的幾期，我們陸續(xù)會(huì)針對(duì)不用的腫瘤，遵循NCCN指南的標(biāo)注，為大家分享我們對(duì)企業(yè)參考品選擇的看法。

乳腺癌是影響女性健康的主要的惡性腫瘤之一。根據(jù) Globalcan2012數(shù)據(jù)，2012年女性乳腺癌新發(fā)病例約167.1萬，標(biāo)化發(fā)病率為43.1/10萬，位居女性惡性腫瘤發(fā)病*。

女性乳腺癌發(fā)病和死亡分別位居我國(guó)女性惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第1位和第5位，全國(guó)2014年女性乳腺新發(fā)病例約27.89萬例,占女性惡性腫瘤發(fā)病的16.51%，全國(guó)2014年女性乳腺癌死亡病例約6.60萬例,占女性惡性腫瘤死亡的7.82%。

根據(jù)NCCN指南描述，乳腺癌主要區(qū)分非浸潤(rùn)性乳腺癌和浸潤(rùn)性乳腺癌，涉及的分子標(biāo)記物主要為estrogen receptor (ER)，progesterone receptor (PR)，Her-2，BRCA1/2，多基因檢測(cè)。對(duì)應(yīng)的臨床意義和指導(dǎo)，請(qǐng)點(diǎn)擊下載NCCN指南。

如下我們開始對(duì)每個(gè)分子標(biāo)志物做一些分析。

ER、PR、HER-2分子標(biāo)記物

臨床的診療，一般是先看激素受體的狀態(tài)，也就是ER和PR的檢測(cè)，再看HER2的檢測(cè)，結(jié)合淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷，制訂治療方案。

ER、PR、HER2的檢測(cè)，一般是采用IHC和Fish檢測(cè)，其中ER和PR一般定性判斷，選擇IHC，HER的檢測(cè)可以定性和定量，具體檢測(cè)原則為：

針對(duì)HER2的IHC檢測(cè)，臨床檢測(cè)有明確的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，科佰生物推出的IHC Reference Standard，主要為陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照，用于監(jiān)控IHC整個(gè)實(shí)驗(yàn)的過程。

HER2的Fish檢測(cè)也是基于切片，是對(duì)細(xì)胞中拷貝數(shù)的一個(gè)檢測(cè)，科佰生物選擇ddPCR的方法，按照NIST的標(biāo)準(zhǔn)，選擇內(nèi)參基因DCK，EIF5B和RPS27A，對(duì)不同的標(biāo)準(zhǔn)品，進(jìn)行定標(biāo)，對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品為：

BRCA1/2相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品HER-2分子標(biāo)記物

BRCA1/2編碼的BRCA是HR（homologous recombination，HR）途徑的關(guān)鍵蛋白之一，臨床檢測(cè)到BRCA1/2的Germline mutation，可以選擇用PARP抑制劑治療，尤其是HER2陰性的患者。BRCA蛋白的功能缺失會(huì)導(dǎo)致HR途徑無法正常運(yùn)行，腫瘤細(xì)胞會(huì)啟用非同源末端修復(fù)系統(tǒng)，導(dǎo)致基因修復(fù)錯(cuò)誤，不斷積累后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

 科佰生物推出4款BRCA1/2相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品：

以CBP9003為例，對(duì)應(yīng)的位點(diǎn)為：

HRR和HRD分子標(biāo)志物

另外近的臨床研究表明，PARP抑制劑同樣也適用另外2類標(biāo)記物的診斷，一類是HRD的檢測(cè)患者，一類是HR通路的其他基因突變，都已經(jīng)在臨床實(shí)驗(yàn)中被使用，相信未來會(huì)逐步會(huì)寫入NCNN指南。

科佰生物也陸續(xù)會(huì)上新HR-Related Gene(CBP90021)和HRD(CBP90022)類的標(biāo)準(zhǔn)品。

多基因檢測(cè)

后一類是用于考慮向輔助內(nèi)分泌治療中添加輔助全身化療的多基因檢測(cè)，通過復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)分，幫助做出治療指證，其中的優(yōu)先級(jí)是Oncotype Dx的21基因檢測(cè)，國(guó)內(nèi)也有很多公司開展了這樣的檢測(cè)。

乳腺癌21基因檢測(cè)（Oncotype DX）是采用RT-PCR方法，檢測(cè)21個(gè)與乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲、Her-2、激素等相關(guān)的基因的表達(dá)量，通過算法進(jìn)行復(fù)發(fā)評(píng)分（RS），根據(jù)評(píng)分值指導(dǎo)ER/PR+、HER2-和淋巴結(jié)陰性早期乳腺癌患者術(shù)后的預(yù)后判斷和治療決策。

 對(duì)應(yīng)的計(jì)算方式為：RS=+ 0.47 x Her-2 Group Score - 0.34 x ER Group Score + 1.04 x Proliferation Group Score + 0.10 x Invasion Group Score + 0.05 x CD68 – 0.08 x GSTM1 -0.07 x BAG1

 科佰生物應(yīng)用Oncotype DX的方法，制備出幾個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)（RS<26）、中風(fēng)險(xiǎn)(RS26-30)、高風(fēng)險(xiǎn)(RS>30)的標(biāo)準(zhǔn)品，即將上線，歡迎大家來詢。

 綜上，按照NCCN的指南，按照臨床的藥物，按照伴隨診斷的需求，科佰生物開發(fā)了針對(duì)乳腺癌的多種診斷參考品，滿足不同客戶的需求。

 標(biāo)準(zhǔn)品選擇好了，接下來就是做性能評(píng)價(jià)，讓我們先學(xué)習(xí)下指導(dǎo)原則，對(duì)于性能評(píng)價(jià)的規(guī)定。

 詳見《從《指導(dǎo)原則》中分析參考品盤設(shè)計(jì)》。